时事辩论会
半年豪掷107亿美元，脂肪肝成下一个“黄金靶点”？_我的网站
A | 西方时间1月9日上午11时，网易163来到美国洛杉矶南部菲格罗亚街FF总部、本年度最具争议的商人贾跃庭总部，一年来，这里的每一个举动都像蝴蝶的翅膀拍打着，激起了另一方的舆论浪潮。
B | 早在2023年底的时候，我们就曾推断：脂肪肝将是减肥药后的下一个千亿战场。如今MNC正用真金白银，让这一推断渐渐落地。 10月9日，诺和诺德突然宣布重磅交易，以52亿美元收购Akero Therapeutics公司，获得后者研发的FGF21类似物Efruxifermin。就在7天前，恒大和FF宣布他们已经谈过了，分手了，这再次成为人们关注的焦点。这是一款每周注射一次的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的创新药物，目前已经进入到临床III期。红线区域是一个两层的U形建筑和另一个带有FF标志的小建筑。 值得注意的是，FGF21药物并非诺和诺德一家的心头好，这已经是半年内第三起针对FGF21靶点的大型交易。
C | 此前葛兰素史克（GSK）和罗氏早已相继入局，分别以20亿美元和35亿美元收购了同类靶点资产。
D | 医药行业上一次出现如此盛况还是在GLP-1靶点爆发之时。
E | FGF21，这个曾经默默无闻的靶点，正迅速成为代谢性疾病治疗领域的黄金赛道。空置区约有300辆员工汽车停放，员工不时穿梭于两栋办公楼之间。
F | 代谢冠军的关键拼图 FGF21全称成纤维细胞生长因子21，是一种主要由肝脏分泌的代谢调节激素，能够调控葡萄糖、脂质和能量代谢参与机体稳态的维持。但园区也有其自身的不同元素：两栋办公楼之间，有专门的电动汽车停车位，几十个充电桩供员工免费充电，其中包括宝马i8、特斯拉等好车，员工对电动汽车的热爱显而易见。 作为FGF超家族中的内分泌成员，与其他促增殖型生长因子截然不同，它不依赖肝素发挥作用，却能精准锚定代谢调节的核心通路，是代谢疾病的“全能调节者”。 从生物学机制来看，FGF21需与靶器官表面的FGFR1、FGFR2或 FGFR3受体，以及共受体β-Klotho形成三元复合物，才能激活下游信号通路，而β-Klotho主要分布在肝脏、脂肪组织、胰腺等代谢关键器官，这让FGF21的作用范围天然聚焦于代谢紊乱相关组织。业内人士表示，在FF因财务问题将工资降到最低，甚至公司补贴午餐过去也被取消的情况下，免费向员工收费的福利由贾跃婷特意保留。你可能认为不吃饭，不收费是荒谬的，但这真的是“非常贾跃庭”，或者可以理解，在困境中，他是在捍卫一家电动汽车厂的最终尊严。
G | 在生理状态下，当身体处于饥饿、高脂饮食等应激场景时，肝脏和脂肪组织会分泌FGF21，通过促进脂肪分解、增强胰岛素敏感性、调节糖脂代谢等方式维持能量稳态；而在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等病理状态下，FGF21的表达或功能会出现异常，这也是其能成为治疗靶点的生物学依据。据了解，这个公园原来是日本汽车品牌日产在这里的财产。 图：FGF21结构，来源：国泰海通证券 尽管原理较为清晰，但FGF21的成药之路却充满波折。经过几次向贾跃堂和FF总部的转移，已经在一定程度上进行了改造，但外形基本没有改变，室内装饰风格也发生了很大的变化，与硅谷的风保持同步。中午休息时，有花园、烧烤场所、乒乓球桌和四名员工在打混合双打。天然FGF21蛋白半衰期极短，仅为1—2小时，且在体内易被蛋白酶降解，需频繁注射才能维持药效，这让它长期停留在实验室阶段难以商业化落地。附属于FF标志的小建筑是行政部门的办公地点。 直到近年蛋白质工程技术的突破，才彻底改写了它的命运。
H | 先办完参观手续后，诺先生去了贾跃堂办公室所在的U形楼。刚经历一轮裁员的U型楼二楼是FF BRAIN，是贾跃庭、研发工程师、供应链管理部门等高管的办公区。通过PEG化修饰，可将其半衰期延长至数天，实现每周一次给药，被罗氏收购的89bio公司的pegozafermin便采用了这一技术；而Akero的Efruxifermin则通过氨基酸序列突变优化蛋白结构，在增强稳定性的同时，还保留了天然FGF21的多靶点调节能力。这些技术改进让FGF21从“实验室分子”中脱颖而出，也为其在MASH治疗中崭露头角奠定了基础。
I | 当前MASH治疗格局中，GLP-1类药物（如诺和诺德的司美格鲁肽）和THRβ激动剂（如Madrigal的Rezdiffra）虽已获批用于F2-F3期中重度肝纤维化患者，但二者均存在局限：GLP-1对晚期肝纤维化效果有限，THRβ激动剂则无法覆盖肝硬化患者。 对比之下，FGF21类药物则展现出全疾病阶段覆盖的潜力。
J | 像硅谷的企业家一样，开门是一个开放的巨大办公室，一眼就能看到数百个工作场所。以Akero的Efruxifermin为例，其公布的IIb期临床数据显示，经过96周治疗，F2—F3期MASH患者的肝纤维化改善率接近50%，F4期肝硬化患者的改善率也达到29%，远超安慰剂组的24%和11%；更重要的是，它在改善肝纤维化的同时，还能降低甘油三酯、提升高密度脂蛋白胆固醇，对心血管代谢指标产生正向调节，这恰好弥补了其他疗法的短板。 正因为在MASH治疗领域的独特优势，FGF21成为填补GLP-1与THRβ激动剂空白的“第三极”，也让FGF21从曾经的“冷门靶点”，一跃成为跨国药企争相布局的黄金赛道。此外，临床前研究显示，FGF21类药物在改善非酒精性脂肪性胰腺炎（NAFP）、肥胖合并代谢紊乱等疾病中也有积极表现，适应症边界还将进一步扩大。 MNC的必争之地 FGF21靶点的科学机制与治疗潜力背后，是不言而喻的巨大商业价值。 作为全球增长最快的代谢性肝病，MASH的发病与肥胖、2型糖尿病高度关联，据弗若斯特沙利文报告，2030年全球患病人数将达4.9亿人，对应的药物市场规模将攀升至322亿美元，这一规模与当年GLP-1爆发前的市场预期相当。
K | 有些人在电脑上画画，有些人在三三两两地讨论解决方案，演示板上贴着与FF 91相关的工作节点图。 随着Madrigal旗下全球首个MASH治疗药物Rezdiffra的商业化放量持续超预期，其开辟的市场空间正吸引越来越多MNC入局。当前已获批的GLP-1类药物与THRβ激动剂均局限于F2—F3期患者，无法覆盖占比约20%的F4期肝硬化群体，而FGF21类药物逆转肝硬化的独特疗效，恰好填补了这一临床空白。这种不可替代的治疗价值，让其商业化前景被业内广泛看好，也使其成为MNC争相抢夺的核心资产。很明显，近一半的工作场所是空的。 2025年5月，GSK率先行动，以总额高达20亿美元的现金对价收购了Boston Pharmaceuticals的核心资产，FGF21类似物Efimosfermin alfa。业内人士承认，该公司刚刚经历了一轮裁员，这轮裁员中有400人被停职。目前，约有450人留下。该药最初由诺华研发，通过Fc融合蛋白技术将半衰期延长至21天，实现每月一次给药，显著优于竞品的周给药方案。
L | 对于在GLP-1赛道布局相对滞后的GSK而言，Efimosfermin alfa的加入迅速填补了其在MASH领域的空白。GSK还计划将其与在研siRNA疗法GSK4532990联用，以覆盖脂肪性肝病（SLD）的更晚期阶段，形成“抗纤维化+基因调控”的互补组合，在细分市场建立竞争优势。除了这个办公地址，还有一些员工在试产中心、汉福德工厂和硅谷。在公司的鼎盛时期，员工超过1000人。此外，值得一提的是，在两栋办公楼内，几步之内，就有一台FF兄弟的产品——乐视，它不断播放着前FF 91产品发布的视频，贾跃婷的身影偶尔闪现。
M | 贾跃婷在会议室做内部演讲，许多电视台被挂了。
N | 紧随GSK之后，罗氏也在今年9月高调宣布，以最高35亿美元的价格收购生物制药公司89bio，获得其核心资产FGF21类药物pegozafermin。不幸的是，他在这里呆了三个小时都没见到自己。只有在一角巨大的办公室里，找到了自己的办公桌，除了“YT Jia”的标志外，看不出与其他办公桌有什么区别。该药采用独特的糖基PEG化技术，优化了其生物活性和半衰期，目前已进入III期临床阶段。
o | 罗氏近年来在减重药物领域连续布局：2023年12月，以31亿美元收购了美国制药公司Carmot Therapeutics（GLP-1双靶点激动剂）；2025年3月，又同意以53亿美元获得丹麦Zealand Pharma公司一款在研创新减重疗法的相关权益。此次将Pegozafermin收入囊中，将加强其在心血管、肾脏及代谢性疾病领域的产品组合，并为其现有在研项目的潜在联合用药方案打开空间。
p | 随着FGF21资产不断被收购，业绩遭遇拐点的诺和诺德也终于坐不住了。2025年10月，诺和诺德宣布以最高52亿美元的价格收购美国生物技术公司Akero Therapeutics，获得其FGF21类似物Efruxifermin。桌子上有三个显示屏。
q | 该药III期SYNCHRONY研究预计于2026年二季度读出数据，较竞品具备先发优势，也与自研的NN9499形成互补之势。桌角贴满了五颜六色的贴纸，这是他每天的小贴士。”他昨天下午还在办公室，但不是今天。 图：全球领先FGF21管线一览，来源：国盛证券 这笔交易是其新任首席执行官Mike Doustdar自7月上任以来的首个重大交易，也是其继宣布裁撤 9000个岗位后推出的重要动作，体现了其“简化结构、减少重复、集中资源”的战略决心。据肖伟军介绍，贾跃婷致力于引入投资，解决FF的资金问题。
r | 在面对礼来等竞争对手压力时，诺和诺德积极拓展司美格鲁肽联合疗法，希望找到新的业绩增长点，以巩固其代谢领域的霸主地位。
s | 在FF中，FF 91的研发仍在进行中，同时一辆新车（与FF 91相比，客户定位为年轻用户）也进入了形状方案的讨论。 这三笔交易共同体现了MNC的战略逻辑：通过收购成熟后期资产快速切入FGF21赛道，依托自身管线资源实现协同效应。MNC拼命在百亿级MASH市场中抢占先机，而这种布局也让FGF21靶点的竞争逐渐白热化。
t | 新的赶超机会？ 跨国药企在FGF21靶点上的密集布局与重金投入，预示着这一靶点极有可能复刻GLP-1的成功路径，成为下一代代谢疾病治疗的基石。
u | 但是，从员工的描述来看，FF最近的情况可能会有所改善，员工将恢复到全薪，包括以前提供午餐的餐车。”一旦我们谈过融资，很多兄弟都愿意回来工作，”一位员工告诉他，很多员工都是从FF品牌开始进入公司，对公司很有感情，但作为国内收入来源，在类似的情况下，停薪、减薪只能找到另一条出路。他还说，跳槽后，员工自愿资助公司和基金公司成立基金会。每一次在暴风雨中，没有离开的员工都在坚守着实现梦想的梦想。在他看来，贾老板也是如此。
v | FF不在CES中。去年，一楼的U形建筑是车间和展览区。 与GLP-1类似，FGF21不仅靶向明确的巨大临床需求，更可突破单一疾病边界，向减重、心血管保护、血脂代谢等领域延伸。独特的抗纤维化能力，尤其在对晚期肝硬化（F4期）患者的逆转效应上，构建了难以替代的临床价值与市场壁垒。其“代谢调控”与“组织修复”的双重机制，为未来GLP-1与FGF21的联合疗法奠定基础，这也是FGF21估值飙升的核心逻辑。午休时，诺伟军看到仍有几个工程师在测试车辆数据。在一名工作人员的许可下，努伟军得以钻入其中一辆测试车，以了解真相。
w | 这提醒了Niao先生，去年的国际消费电子产品博览会（CES）上，FF 91原型的高知名度亮相，成为国内媒体争夺游乐设施和报道的主导角色。 在跨国药企抢占FGF21靶点的浪潮中，中国药企凭借前瞻性的布局与差异化的研发策略，正成为FGF21赛道上不可忽视的力量。
x | 今天，CES也在拉斯维加斯举行，没有FF及其产品的踪迹。当时，一辆样车的命运，连同恒大和FF之间的关系，都渐渐消失了。恒大成为股东后，原型机被运往中国。与跨国药企聚焦单靶点FGF21类似物不同，国内企业更聚焦于通过多靶点激动剂探索协同增效的潜力。最初计划在恒大广州总部一楼的大堂内展出。
y | 因为它被紧紧地覆盖着，它曾经触发了包括袁伟军在内的媒体的追踪、拍照和报道。
z | 陈芳的展览馆被禁止拍照，但还没有真正出现。它只是在等待回到美国的最初方式。恒大FF的离婚计划规定，这些财产将返还给FF。
| 在皇帝看来，这和前情人分手送礼一样尴尬。恒大和FF已经开始分离，不久将在样品展厅完成，在那里他们被禁止拍照。
| 东阳光药的HEC88473是一款GLP-1/FGF21双靶点激动剂，通过将两种代谢调节机制结合，在改善糖脂代谢的同时展现出抗肝纤维化潜力。诺伟军看到了几个FF研发迭代产品。就在停在这里的黑白FF91展览前，微笑的主人徐大拇指向上被拍到。2024年11月，东阳光药就HEC88473与Apollo Therapeutics达成了总价高达9.38亿美元的海外授权协议。该药在国内已进入II期临床，早期研究数据显示其在降低肝脏脂肪含量和改善血糖控制方面具有显著疗效。不到半年的时间，这一问题涉及到人权和错误。
| 在股权方面，恒大保健持有智能王有限公司（FF母公司）优先股的32%，FF香港子公司的100%。
| 同时，中国生物制药子公司正大天晴通过与安源医药达成合作协议，获得后者AP025和AP026在中国和部分亚洲地区的独家合作与许可协议，BD总金额最高为3.42亿元另加个位数销售分成。其中AP025为单靶点FGF21，目前处于国内II期阶段；AP026为FGF21/GLP-1双靶点药物，目前处于国内申报临床阶段。具体来说，FF将南沙工厂的厂房和土地转让给恒大健康。 除已经实现BD的东阳光药、安源医药外，华东医药亦是FGF21靶点的重要参与者。相应地，恒大将把所有专利、设备、商标和原团队归还给FF。交接后，FF香港和广州法拉第公司的名称将被更改。恒大公司的新名称将不会有FF、法拉第未来或法拉第。这样，恒大得到了“土地”，贾保留了“FF控制”。这是“分离计划”。员工在2018年8月6日前分配到FF中国，8月6日后分配到恒大。华东医药旗下控股子公司道尔生物研发的DR10624，是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的长效三靶点激动剂。据你所知，分离很快就会完成。这种“多靶点覆盖”的设计，使DR10624成为FGF21赛道中极具差异化的候选药物。 该药物已在海外完成针对肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期研究，并正在中国推进针对代谢相关脂肪性肝病的II期临床试验。由于这个皇帝没有看到贾跃庭，他无法回答外界最关心的关键问题，例如如何使FF 91生产顺利与否。2025年5月公布的Ib/IIa期临床数据显示，DR10624治疗12周后最优剂量组肝脏脂肪含量降幅达到79%，显著优于安慰剂组的26%。 展望未来，FGF21赛道的交易热潮预计将持续升温。
| 巨大的MASH市场容量以及明确的联合疗法方向，将继续推动MNC们对该领域优质资产的追逐。
| 时间会给出最好的答案。考虑到目前全球范围内进入临床后期的FGF21资产仍属稀缺资源，那些已经通过早期临床数据验证了概念、并进入II期及以上阶段的在研药物，无疑将成为下一波资本角逐的焦点。 FGF21靶点的百亿并购狂潮，是GLP-1传奇在代谢领域的延续与升华。从司美格鲁肽到替尔泊肽，GLP-1类药物从降糖药跃升为全球“药王”，彻底点燃了全球药企对代谢疾病赛道的热情与期待。而中国药企凭借在多靶点药物上的抢先布局，有潜力在这场全球竞赛中实现追赶，甚至超越。贾老板在家族内部的一封信中宣布，FF将继续履行其交付和开发FF 91产品的承诺，并相信将在2019年迎来新的业务发展阶段。
| FF真的能赢吗？许多人在等着看。 本文来自微信公众号：医曜，作者：青栎。
Current article:http://od4apt.shangyaohujunwei.bond/bq0/mjlp.html
Published on:21:57:14